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>免疫检查点的人源化小鼠模型及药效评价

抗人CTLA4抗体药效验证模型

 

CTLA4基因功能


CTLA4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,又称CD152), 在T细胞的激活中起重要调节作用。是表达在T细胞表面的细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白,当其和抗原提呈细胞(APCs)表面的B7-1(CD80)和B7-2(CD86)结合时,可以竞争性抑制B7与T细胞表面的CD28的结合,进而抑制T细胞的激活过程。因此通过抑制性抗体抑制CTLA4可以阻断这一机制,进而达到增强T细胞活性的目的。

CTLA4是第一个临床关注的免疫靶点,在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。CTLA4抗体也是FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤的抗体药物。


CTLA4(Yervoy)抗体在MC38结肠癌模型上药效验证


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图1.利用B-hCTLA4小鼠进行抗人CTLA4抗体药效验证实验
将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hCTLA4纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。

结果显示:抗人CTLA4抗体Yervoy低剂量对肿瘤生长无抑制作用,中高剂量对肿瘤生长均有非常明显的抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B.小鼠平均体重±SEM。结果证明:B-hCTLA4小鼠是评估人CTLA4抗体体内药效的有力工具。



 


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