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药效服务

>免疫检查点的人源化小鼠模型及药效评价

OX40抗体药效验证模型


OX40基因功能

 

OX40,又名Tnfrsf4(Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4),主要表达于激活的CD4+和CD8+T细胞表面,和OX40配体结合可以刺激CD8+T细胞的活化。通过OX40/OX40L信号的共激活效应,T细胞的功能,包括细胞因子的产生、增殖和T细胞的存活等作用被进一步加强。OX40抗体激活剂(Agonist)可降低肿瘤内Tregs,提高抗肿瘤活性。


OX40抗体药效验证:杂合鼠

图3.png

图1. 利用B-hOX40小鼠进行抗人OX40抗体药效验证实验

将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hOX40杂合小鼠皮下,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。

结果显示:3个剂量组的TGI均在50%左右,0.1mg/kg组在实验终点的药效有所下降,1mg/kg和10mg/kg两组与对照相比,均有统计学差异(p<0.05)。给药对肿瘤生长有明显的抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。

结果证明:B-hOX40小鼠是评估人OX40抗体体内药效的有力工具。


OX40抗体药效验证:纯合鼠

图4.png

图2. 利用B-hOX40小鼠进行抗人OX40抗体药效验证实验

将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hOX40纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。

结果显示:抗人OX40抗体对肿瘤生长有抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。

结果证明: B-hOX40小鼠是评估人OX40抗体体内药效的有力工具。


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