B-hCD274(PD-L1)人源化小鼠
PD-L1 (Programmed cell death ligand-1 ) ,又名B7-H1及CD274 , 主要表达于抗原提呈细胞(APCs) 和激活的T细胞、以及其它免疫细胞,是PD-1的两个配体之一,PD1与PD-L1的相互作用,在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。 PD-L1在多种固体肿瘤中高表达, PD-1与PD-L1的互作可以减少T细胞的活化、促进肿瘤免疫逃逸。利用抗PD-1抗体或抗PD-L1抗体阻断PD-1与PD-L1的结合,可以阻断PD1/PD-L1信号通路,恢复抗肿瘤免疫反应。
B-hCD274(PD-L1)人源化小鼠
基本信息
正规命名 | C57BL/6-Cd274tm1(hCD274)/Bcgen | 普通命名 | B-hCD274(PD-L1) mice |
小鼠背景 | C57BL/6 | 产品编号 | B-CM-029 |
雄鼠货号 | BCM029M | 雌鼠货号 | BCM029F |
相关基因 | Cd274 (CD274 antigen) |
PD-L1基因功能简介
PD-L1 (Programmed cell death ligand-1 ) ,又名B7-H1及CD274 , 主要表达于抗原提呈细胞(APCs) 和激活的T细胞、以及其它免疫细胞,是PD-1的两个配体之一,PD1与PD-L1的相互作用,在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。 PD-L1在多种固体肿瘤中高表达, PD-1与PD-L1的互作可以减少T细胞的活化、促进肿瘤免疫逃逸。利用抗PD-1抗体或抗PD-L1抗体阻断PD-1与PD-L1的结合,可以阻断PD1/PD-L1信号通路,恢复抗肿瘤免疫反应。
基因编辑策略
表型分析
mRNA表达分析
图1. B-hPD-L1人源化小鼠的RT-PCR分析
在B-hPD-L1纯合鼠脾细胞里,可检测到hPD-L1 mRNA表达,未检测到mPD-L1 mRNA表达。
B-hPD-L1蛋白表达分析
图2. B-hPD-L1人源化小鼠腹腔淋巴细胞流式检测
结果显示:在C57BL/6小鼠的B细胞中可检测到mPD-L1+细胞。在B-hPD-L1纯合鼠的B细胞中,可检测到hPD-L1+细胞。
图3. B-hPD-L1人源化小鼠脾细胞活化及流式检测
结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mPD-L1+细胞。在B-hPD-L1纯合鼠中,可检测到hPD-L1+细胞。
模型验证及分析
PD-L1(Tecentriq)抗体药效验证
图4. 利用B-hPD-L1小鼠进行抗人PD-L1抗体药效验证实验
将改造过的小鼠结肠癌MC38细胞(人源化PD-L1并去除小鼠PD-L1)移植到B-hPD-L1纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。
结果显示:抗人PD-L1抗体Tecentriq三个剂量组对肿瘤生长均有非常明显的抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。
结果证明:B-hPD-L1小鼠是评估人PD-L1抗体体内药效的有力工具。