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B-hCD274(PD-L1)人源化小鼠


PD-L1 (Programmed cell death ligand-1 ) ,又名B7-H1及CD274 , 主要表达于抗原提呈细胞(APCs) 和激活的T细胞、以及其它免疫细胞,是PD-1的两个配体之一,PD1与PD-L1的相互作用,在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。 PD-L1在多种固体肿瘤中高表达, PD-1与PD-L1的互作可以减少T细胞的活化、促进肿瘤免疫逃逸。利用抗PD-1抗体或抗PD-L1抗体阻断PD-1与PD-L1的结合,可以阻断PD1/PD-L1信号通路,恢复抗肿瘤免疫反应。

B-hCD274(PD-L1)人源化小鼠


基本信息

正规命名

  C57BL/6-Cd274tm1(hCD274)/Bcgen

普通命名

  B-hCD274(PD-L1) mice

小鼠背景

C57BL/6

产品编号

B-CM-029

雄鼠货号

  BCM029M

雌鼠货号

BCM029F

相关基因

Cd274 (CD274 antigen)


PD-L1基因功能简介

PD-L1 (Programmed cell death ligand-1 ) ,又名B7-H1及CD274 , 主要表达于抗原提呈细胞(APCs) 和激活的T细胞、以及其它免疫细胞,是PD-1的两个配体之一,PD1与PD-L1的相互作用,在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。 PD-L1在多种固体肿瘤中高表达, PD-1与PD-L1的互作可以减少T细胞的活化、促进肿瘤免疫逃逸。利用抗PD-1抗体或抗PD-L1抗体阻断PD-1与PD-L1的结合,可以阻断PD1/PD-L1信号通路,恢复抗肿瘤免疫反应。

 

基因编辑策略


hPDL1.png

表型分析

mRNA表达分析

mRNA分析.png

图1. B-hPD-L1人源化小鼠的RT-PCR分析 

在B-hPD-L1纯合鼠脾细胞里,可检测到hPD-L1 mRNA表达,未检测到mPD-L1 mRNA表达。 


B-hPD-L1蛋白表达分析

PDL1-1.png

 图2. B-hPD-L1人源化小鼠腹腔淋巴细胞流式检测

 结果显示:在C57BL/6小鼠的B细胞中可检测到mPD-L1+细胞。在B-hPD-L1纯合鼠的B细胞中,可检测到hPD-L1+细胞。


PDL1-2.png

图3. B-hPD-L1人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mPD-L1+细胞。在B-hPD-L1纯合鼠中,可检测到hPD-L1+细胞。


模型验证及分析

PD-L1(Tecentriq)抗体药效验证

图4.png

图4. 利用B-hPD-L1小鼠进行抗人PD-L1抗体药效验证实验

将改造过的小鼠结肠癌MC38细胞(人源化PD-L1并去除小鼠PD-L1)移植到B-hPD-L1纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。

结果显示:抗人PD-L1抗体Tecentriq三个剂量组对肿瘤生长均有非常明显的抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM 

结果证明:B-hPD-L1小鼠是评估人PD-L1抗体体内药效的有力工具。



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