B-hCD274(PD-L1)人源化小鼠

基本信息

PD-L1基因功能简介

PD-L1 (Programmed cell death ligand-1 ) ，又名B7-H1及CD274 , 主要表达于抗原提呈细胞(APCs) 和激活的T细胞、以及其它免疫细胞，是PD-1的两个配体之一，PD1与PD-L1的相互作用，在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。 PD-L1在多种固体肿瘤中高表达， PD-1与PD-L1的互作可以减少T细胞的活化、促进肿瘤免疫逃逸。利用抗PD-1抗体或抗PD-L1抗体阻断PD-1与PD-L1的结合，可以阻断PD1/PD-L1信号通路，恢复抗肿瘤免疫反应。

基因编辑策略

表型分析

mRNA表达分析

图1. B-hPD-L1人源化小鼠的RT-PCR分析 

在B-hPD-L1纯合鼠脾细胞里，可检测到hPD-L1 mRNA表达，未检测到mPD-L1 mRNA表达。 

B-hPD-L1蛋白表达分析

 图2. B-hPD-L1人源化小鼠腹腔淋巴细胞流式检测

 结果显示：在C57BL/6小鼠的B细胞中可检测到mPD-L1+细胞。在B-hPD-L1纯合鼠的B细胞中，可检测到hPD-L1+细胞。

图3. B-hPD-L1人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示：在C57BL/6小鼠中可检测到mPD-L1+细胞。在B-hPD-L1纯合鼠中，可检测到hPD-L1+细胞。

模型验证及分析

PD-L1(Tecentriq)抗体药效验证

图4. 利用B-hPD-L1小鼠进行抗人PD-L1抗体药效验证实验

将改造过的小鼠结肠癌MC38细胞（人源化PD-L1并去除小鼠PD-L1）移植到B-hPD-L1纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型，待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。

结果显示：抗人PD-L1抗体Tecentriq三个剂量组对肿瘤生长均有非常明显的抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM，B. 小鼠平均体重±SEM。 

结果证明：B-hPD-L1小鼠是评估人PD-L1抗体体内药效的有力工具。