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B-hCD137 (4-1BB)人源化小鼠


TNFRSF9(TNF receptor superfamily member 9)为TNF受体超家族成员,也称为CD137或4-1BB,主要表达在活化的T细胞、NK细胞、单核细胞表面。通过连接其配体CD137L或利用激活型CD137单克隆抗体激活CD137,既能提供共刺激信号激活T细胞,使T细胞活化增殖并分泌细胞因子,同时它介导的共刺激信号能够诱导抗原提呈细胞增殖并分泌细胞因子。许多实验表明干预CD137共刺激途经可以调节T细胞和抗原提呈细胞的功能产生抗肿瘤免疫作用,为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点。

B-hCD137 (4-1BB)人源化小鼠  


基本信息

正规命名

 C57BL/6-Tnfrsf9tm1(hTNFRSF9)/Bcgen

普通命名

B-hTNFRSF9(4-1BB) mice

小鼠背景

 C57BL/6

产品编号

B-EM-023

雄鼠货号

 BEM023M

雌鼠货号

BEM023F

相关基因

Tnfrsf9 (tumor necrosis factor receptor superfamily, member 9)


CD137基因功能简介

TNFRSF9(TNF receptor superfamily member 9)为TNF受体超家族成员,也称为CD137或4-1BB,主要表达在活化的T细胞、NK细胞、单核细胞表面。通过连接其配体CD137L或利用激活型CD137单克隆抗体激活CD137,既能提供共刺激信号激活T细胞,使T细胞活化增殖并分泌细胞因子,同时它介导的共刺激信号能够诱导抗原提呈细胞增殖并分泌细胞因子。许多实验表明干预CD137共刺激途经可以调节T细胞和抗原提呈细胞的功能产生抗肿瘤免疫作用,为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点。


基因编辑策略

 

4-1BB.png

 


表型分析

mRNA表达分析

mRNA分析.png

图1. B-h4-1BB人源化小鼠的RT-PCR分析在B-h4-1BB纯合鼠脾细胞里,可检测到h4-1BB  mRNA表达,未检测到m4-1BB mRNA表达。


B-h4-1BB蛋白表达分析

4-1BB-.png

图2. B-h4-1BB人源化小鼠脾细胞活化及流式检测结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到m4-1BB+细胞。在B-h4-1BB纯合鼠中,可检测到h4-1BB+细胞。


模型验证及分析

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图3 利用B-h4-1BB小鼠进行抗人4-1BB 抗体(Urelumab Analog)药效验证实验
将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-h4-1BB纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=6) 。
结果显示:抗人4-1BB抗体(Urelumab Analog)对肿瘤生长有非常明显的抑制作用。 A. 肿瘤平均体积±SEMB. 小鼠平均体重±SEM。结果证明:B-h4-1BB小鼠是评估人4-1BB抗体体内药效的有力工具。



4-1BB抗体(Urelumab Analog)给药后血常规检测

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图4. 利用B-h4-1BB小鼠进行抗人4-1BB抗体(Urelumab Analog)药效实验终点取血进行血常规分析。


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4-1BB抗体(Urelumab Analog)给药后血生化检测

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图5. 利用B-h4-1BB小鼠进行抗人4-1BB抗体(Urelumab Analog)药效实验终点取血进行血生化分析。

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4-1BB抗体(Utomilumab Analog)药效验证

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图6.利用B-h4-1BB小鼠进行抗人4-1BB抗体( Utomilumab Analog )药效验证实验
将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-h4-1BB纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5) 。

结果显示:抗人4-1BB抗体(Utomilumab Analog)对肿瘤生长有非常明显的抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。结果证明:B-h4-1BB小鼠是评估人4-1BB抗体体内药效的有力工具。



4-1BB抗体(Utomilumab Analog)给药后血生化检测

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图7.利用B-h4-1BB小鼠进行抗人4-1BB抗体(UtomilumabAnalog)药效实验终点取血进行血生化分析

检测指标

检测内容

ALT(U/l)

谷丙转氨酶

AST(U/l)

谷草转氨酶

CR(µmol/l)

肌酐


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