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>免疫检查点人源化小鼠

BTLA(B and T lymphocyte associated)是B细胞和T细胞衰减蛋白,是另一种Ig超家族的检查点负调分子,在结构上和CTLA-4及PD-1类似,不仅表达于B细胞、T细胞、NK细胞,在树突状细胞和巨噬细胞中也有表达。

B-hBTLA 人源化小鼠


基本信息


正规命名

   C57BL/6-Btlatm1(hBTLA)/Bcgen

普通命名

   B-hBTLA mice

小鼠背景

   C57BL/6

产品编号

   B-CM-018

雄鼠货号

   BCM018M

雌鼠货号

   BCM018F

相关基因

Btla (B and T lymphocyte associated)


BTLA基因功能简介


BTLA(B and T lymphocyte associated)是B细胞和T细胞衰减蛋白,是另一种Ig超家族的检查点负调分子,在结构上和CTLA-4及PD-1类似,不仅表达于B细胞、T细胞、NK细胞,在树突状细胞和巨噬细胞中也有表达。BTLA与其配体HVEM结合(HVEM是肿瘤坏死因子受体超家族成员)结合传递共抑制信号,在机体抗肿瘤免疫应答中发挥负性调节作用,并与肿瘤的免疫逃逸机制相关。 BTLA抑制剂可以增强TCR信号通路,并恢复T细胞功能,成为肿瘤生物治疗潜在的新靶点。




基因编辑策略


BTLA4.png


表型分析

mRNA表达分析


mRNA分析.png


图1. B-hBTLA人源化小鼠的RT-PCR分析在B-hBTLA纯合鼠脾细胞里,可检测到hBTLA 的mRNA表达,未检测到mBTLA mRNA表达。



B-hBTLA蛋白表达分析


BTLA.png

图2. B-hBTLA人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠的B细胞中可检测到mBTLA+细胞。在B-hBTLA纯合鼠的B细胞中,可检测到hBTLA+细胞。


模型验证及分析


抗人BTLA抗体药效验证

药效.png

图3. 利用B-hBTLA小鼠进行抗人BTLA抗体药效验证实验

将改造过的小鼠结肠癌MC38细胞(人源化HVEM并去除小鼠HVEM)移植到B-hBTLA纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=6)。

结果显示:相同剂量下,不同抗人BTLA抗体展现对肿瘤的抑制效果不同;同一抗人BTLA抗体,不同剂量下也展现出不同抑瘤效果。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。 

结果证明: B-hBTLA小鼠是评估人BTLA抗体体内药效的有力工具。



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