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CD40 ( Clusters of differentiation 40)是TNF受体超家族蛋白,广泛表达在诸如树突状细胞、B细胞、单核细胞等抗原递呈细胞(APC)上及许多非免疫细胞及肿瘤细胞上,对APC的细胞的激活是必须的。CD40的配体是TH细胞上的CD154(又称CD40L),和受体结合后激活APC细胞诱导一系列下游信号通路,介导广泛的免疫及炎症反应,包括T细胞依赖的免疫球蛋白类型转变,记忆性B细胞发育,生发中心形成等。

B-hCD40人源化小鼠


基本信息


正规命名

C57BL/6-Cd40tm1(hCD40)/Bcgen

普通命名

   B-hCD40 mice

小鼠背景

C57BL/6

产品编号

 B-CM-020

雄鼠货号

  BCM020M

雌鼠货号

 BCM020F

相关基因

Cd40 (CD40 antigen)



CD40基因功能简介


CD40 ( Clusters of differentiation 40)是TNF受体超家族蛋白,广泛表达在诸如树突状细胞、B细胞、单核细胞等抗原递呈细胞(APC)上及许多非免疫细胞及肿瘤细胞上,对APC的细胞的激活是必须的。CD40的配体是TH细胞上的CD154(又称CD40L),和受体结合后激活APC细胞诱导一系列下游信号通路,介导广泛的免疫及炎症反应,包括T细胞依赖的免疫球蛋白类型转变,记忆性B细胞发育,生发中心形成等。CD40激活抗体可激活APC促进T细胞介导的抗肿瘤免疫、也可激活非T细胞介导的髓系来源细胞的细胞毒作用。因此,CD40激活抗体在原理上和制免疫检查点抑制剂抗体的作用原理不尽相同,可能是肿瘤免疫的一个新的靶点。


基因编辑策略


CD40.png


表型分析

mRNA表达分析


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图1. B-hCD40人源化小鼠的RT-PCR分析

在B-hCD40杂合鼠脾细胞里,可检测到hCD40 mRNA表达。


B-hCD40蛋白表达分析


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图2. B-hCD40人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠和B-hCD40杂合鼠活化B细胞里,均可检测到mCD40+细胞。

在B-hCD40杂合鼠活化B细胞里,可检测到hCD40+细胞。



模型验证及分析

B-hCD40杂合小鼠进行抗人CD40抗体药效验证实验


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图3.利用B-hCD40杂合小鼠进行抗人CD40抗体药效验证实验
将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hCD40杂合小鼠皮下,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5) 。

结果显示:相同剂量下,不同抗人CD40抗体对肿瘤生长有不同程度的抑制作用,Ab3的抑瘤效果最佳。结果证明:B-hCD40小鼠是评估人CD40抗体体内药效的有力工具。

A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。


B-hCD40纯合小鼠进行抗人CD40抗体药效验证实验


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图4.利用B-hCD40纯合小鼠进行抗人CD40抗体药效验证实验

将小鼠结肠癌MC38细胞移植到B-hCD40纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物分组(n=5)。

结果显示:抗人CD40抗体对肿瘤生长有明显的抑制作用。结果证明:B-hCD40小鼠是评估人CD40抗体体内药效的有力工具。

A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。


基于B-hCD40小鼠CD40抗体毒性实验


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图5. 利用B-hCD40纯合小鼠进行抗人CD40抗体毒性实验

将人CD40抗体腹腔注射B-hCD40小鼠体内,定期监测小鼠体重变化。(n=5)

结果显示:腹腔给不同CD40 抗体在小鼠体重数据上未表现出明显差别。图中所示小鼠平均体重±SEM。


基于B-hCD40小鼠CD40抗体毒性实验——血常规


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图6. CD40抗体最后一次给药第2天取血,进行血常规检测。

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基于B-hCD40小鼠CD40抗体毒性实验——血生化

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图7. CD40抗体最后一次给药第2天取血,进行血生化检测。

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基于B-hCD40小鼠CD40抗体毒性实验——流式检测

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图8. CD40抗体最后一次给药第2天取血,流式检测个细胞亚型比例。

结果显示:Ab4对T、B细胞的激活更显著。


基于B-hCD40小鼠CD40抗体毒性实验——细胞因子检测

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图9. CD40抗体最后一次给药第2天取血,检测血清中细胞因子浓度。

结果显示: Ab4对免疫系统的激活更显著。


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