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GITR( glucocorticoid-induced TNFR-related protein)是TNF受体超家族成员,在包括T细胞在内的多种细胞表达,T细胞激活后其表达量上升,是T细胞的共刺激信号,在T细胞增殖和抗肿瘤方面具有起作用。该蛋白被认为在CD25+/CD4+调节性T细胞介导的免疫耐受中起主要作用,GITR的激活抗体可以逆转调节性T细胞所致的免疫耐受,在多种肿瘤模型中可表现出抗肿瘤效果。

B-hGITR人源化小鼠


基本信息

正规命名

C57BL/6-Tnfrsf18tm1(hTNFRSF18)/Bcgen

普通命名

B-hTNFRSF18(GITR) mice

小鼠背景

C57BL/6

产品编号

B-CM-025

雄鼠货号

BCM025M

雌鼠货号

BCM025F

相关基因

Tnfrsf18 (tumor necrosis factor receptor superfamily, member 18)


GITR(TNFRSF18)基因功能简介

GITR( glucocorticoid-induced TNFR-related protein)是TNF受体超家族成员,在包括T细胞在内的多种细胞表达,T细胞激活后其表达量上升,是T细胞的共刺激信号,在T细胞增殖和抗肿瘤方面具有起作用。该蛋白被认为在CD25+/CD4+调节性T细胞介导的免疫耐受中起主要作用,GITR的激活抗体可以逆转调节性T细胞所致的免疫耐受,在多种肿瘤模型中可表现出抗肿瘤效果。


基因编辑策略



GITR.png


表型分析


mRNA表达分析

mRNA分析.png


图1. B-hGITR人源化小鼠的RT-PCR分析B-hGITR杂合鼠脾细胞里,可检测到hGITR mRNA表达。


B-hGITR蛋白表达分析

图片.png

图2. B-hGITR人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠和B-hGITR杂合鼠活化CD4+ T与CD4- T细胞里,均可检测到mGITR+细胞。在B-hGITR杂合鼠活化CD4+ T与CD4- T细胞里,可检测到hGITR+细胞。


模型验证及分析

B-hGITR抗体药效验证

药效.png

图3. 利用B-hGITR小鼠进行抗人GITR抗体药效验证实验

将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hGITR杂合小鼠皮下,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=6) 。

结果显示:相同剂量下,不同抗人GITR抗体对肿瘤生长有不同程度的抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。

结果证明:B-hGITR小鼠是评估人GITR抗体体内药效的有力工具。



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