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产品鼠及细胞系

>双免疫检查点人源化小鼠

B-hPD-1/hOX40 双人源化小鼠


基本信息

正规命名

C57BL/6-Pdcd1tm1(hPDCD1)Tnfrsf4tm1(hTNFRSF4)/Bcgen

普通命名

B-hPD-1/hOX40 mice

小鼠背景

C57BL/6

产品编号

B-DM-006

雄鼠货号

BDM006M

雌鼠货号

BDM006F

相关基因

Pd-1 (Programmed death-1)

Tnfrsf4 (tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4)


基因编辑策略


基因编辑策略.png


表型分析

mRNA表达分析

mRNA分析.png

图1. B-hPD-1/hOX40人源化小鼠的RT-PCR分析

在B-hPD-1/hOX40纯合鼠脾细胞里,可检测到hOX40和hPD-1 mRNA表达,未检测到mOX40和mPD-1 mRNA表达。 


 B-hPD-1/hOX40蛋白表达分析

蛋白表达分析1.png

 图2. B-hPD-1/hOX40人源化小鼠脾细胞活化及流式检测结果显示

在C57BL/6小鼠中可检测到mOX40+细胞。在B-hPD-1/hOX40纯合鼠中,可检测到hOX40+细胞。


蛋白表达分析2.png

图3. B-hPD-1/hOX40人源化小鼠脾细胞活化及流式检测结果显示

在C57BL/6小鼠中可检测到mPD-1+细胞。在B-hPD-1/hOX40纯合鼠中,可检测到hPD-1+细胞。


模型验证及分析

PD-1(Keytruda)抗体与人OX40抗体在MC38结肠癌模型上联用体内药效

药效1.png

图4. 将小鼠结肠癌MC38细胞移植到B-hPD-1/hOX40纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物分组(n=6)。

结果显示:抗人PD-1抗体Keytruda和抗人OX40抗体联合用药组与单独用药组相比表现出更为明显的肿瘤抑制效果,证明B-hPD-1/hOX40小鼠是评估人PD-1抗体与人OX40抗体联合用药的有力工具。 A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。


PD-1(Keytruda)抗体与人OX40抗体在B16-F10黑色素瘤模型上联用体内药效

药效2.png

图5. 将小鼠黑色素瘤B16-F10 细胞(人源化PD-L1并去除小鼠PD-L1 )移植到B-hPD-1/hOX40纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物分组(n=5)。

结果显示:抗人PD-1抗体Keytruda和抗人OX40抗体联合用药组与单独用药组相比表现出更为明显的肿瘤抑制效果,证明B-hPD-1/hOX40小鼠是评估人PD-1抗体与人OX40抗体联合用药的有力工具。 A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。


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