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B-hPD-1 人源化小鼠

2017-04-15 15:00:55.0


正规命名

C57BL/6-Pdcd1tm1(hPDCD1)/Bcgen

普通命名

B-hPD-1 mice

小鼠背景

C57BL/6

产品编号

B-CM-001

雄鼠货号

BCM001M

雌鼠货号

BCM001F

相关基因

Pd-1 (Programmed death-1)


基本特征
PD-1基因功能
PD-1(Programmed death-1) 主要表达于T细胞及初级B细胞表面, PD-1的两个配体(PD-L1和PD-L2),广泛表达于抗原提呈细胞(APCs)等。PD-1与其受体的相互作用,在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。在许多人类肿瘤组织中均可检测到PD-L1蛋白的表达,肿瘤部位的微环境可诱导肿瘤细胞上的PD-L1的表达,表达的PD-L1有利于肿瘤发生和生长,诱导抗肿瘤T细胞的凋亡,进而逃避免疫系统的攻击。抑制PD-1与其配体的结合,可以使肿瘤细胞暴露于免疫系统的杀伤视野,进而达到杀伤肿瘤组织及治疗癌症的作用。


打靶方式

Targeted allele


hpd1.png



表型分析


mRNA表达分析


mRNA分析.png


图1. B-hPD-1人源化小鼠的RT-PCR分析 

 在B-hPD-1纯合鼠脾细胞里,可检测到hPD-1 mRNA表达,未检测到mPD-1 mRNA表达。 


蛋白表达分析

PD1.png

图2. B-hPD-1人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mPD-1+细胞。在B-hPD-1纯合鼠中,可检测到hPD-1+细胞。


模型验证及分析

03.png

图3. 将小鼠结肠癌细胞MC38分别植入B-hPD-1小鼠和C57小鼠体内,并利用人PD-1抗体Ab-X2进行抗肿瘤药效实验。Ab-X2在B-hPD-1小鼠中表现出明显的抗肿瘤效应,而C57小鼠上没有。

结果表明,B-hPD-1小鼠对人PD-1抗体表现出了明显的特异性,是人PD-1药效分析和验证实验的有力工具。


PD-1/PD-L1抗体药效验证

药效实验.png

图4. 将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hPD-1纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=10)。抗人PD-1抗体Keytruda给药对肿瘤生长有明显的抑制作用, 证明B-hPD-1小鼠是评估人PD-1抗体体内药效的有力工具。A. 肿瘤平均体积±SEM,B.小鼠平均体重±SEM

药效实验2.png

图5. 将小鼠淋巴瘤细胞EL-4移植到B-hPD-1纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。抗人PD-1抗体Keytruda不同剂量对肿瘤生长均有抑制作用, 证明B-hPD-1小鼠是评估人PD-1抗体体内药效的有力工具。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。

药效实验3.png

图6.将改造过的小鼠结肠癌MC38细胞(人源化PD-L1并去除小鼠PD-L1)移植到B-hPD-1纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=7)。抗人PD-L1抗体对肿瘤生长有明显的抑制作用,证明B-hPD-1小鼠也是评估人PD-L1抗体体内药效的有力工具。A. 肿瘤平均体积±SEM,B.小鼠平均体重±SEM


PD-L1抗体与化疗药物联合用药


药效联用1.png


图7.将小鼠结肠癌MC38细胞移植到B-hPD-1纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物分组(n=8)。

结果显示:抗人PD-1抗体Keytruda和化疗药物Cisplatin联合用药组与单独用药组相比表现出更为明显的肿瘤抑制效果,证明B-hPD-1小鼠是评估人PD-1抗体与化药联合用药体内药效的有力工具。 A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。


药效联用2.png

图8.将改造过的小鼠结肠癌MC38细胞(人源化PD-L1并去除小鼠PD-L1)移植到B-hPD-1纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约100mm3时将动物分组(n=7)。

结果显示:抗人PD-L1抗体Atezolizumab和化疗药物Cisplatin联合用药组与单独用药组相比表现出更为明显的肿瘤抑制效果,证明B-hPD-1小鼠也是评估人PD-L1抗体与化药联合用药体内药效的有力工具。 A. 肿瘤平均体积±SEM,B.小鼠平均体重±SEM。


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