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B-hCD274(PD-L1)

2017-04-15 14:30:46.0


正规命名

  C57BL/6-Cd274tm1(hCD274)/Bcgen

普通命名

  B-hCD274(PD-L1) mice

小鼠背景

C57BL/6

产品编号

B-CM-029

雄鼠货号

  BCM029M

雌鼠货号

BCM029F

相关基因

Cd274 (CD274 antigen)


基本特征

PD-L1基因功能
PD-L1 (Programmed cell death ligand-1,又名B7-H1及CD274)主要表达于抗原提呈细胞(APCs) 和激活的T细胞、以及其它免疫细胞,是PD-1的两个配体之一,PD1与PD-L1的相互作用,在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。 PD-L1在多种固体肿瘤中高表达, PD-1与PD-L1的互作可以减少T细胞的活化、促进肿瘤免疫逃逸。利用抗PD-1抗体或抗PD-L1抗体阻断PD-1与PD-L1的结合,可以阻断PD1/PD-L1信号通路,恢复抗肿瘤免疫反应。

 

打靶方式

Targeted allele


hPDL1.png

mRNA表达分析


mRNA分析.png

图1. B-hPD-L1人源化小鼠的RT-PCR分析 

在B-hPD-L1纯合鼠脾细胞里,可检测到hPD-L1 mRNA表达,未检测到mPD-L1 mRNA表达。 


蛋白表达分析

PDL1-1.png


图2. B-hPD-L1人源化小鼠腹腔淋巴细胞流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠的B细胞中可检测到mPD-L1+细胞。在B-hPD-L1纯合鼠的B细胞中,可检测到hPD-L1+细胞。



PDL1-2.png

图3. B-hPD-L1人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mPD-L1+细胞。在B-hPD-L1纯合鼠中,可检测到hPD-L1+细胞。


PD-L1抗体药效验证


药效.png

图4. 利用B-hPD-L1小鼠进行抗人PD-L1抗体药效验证实验

      将改造过的小鼠结肠癌MC38细胞(人源化PD-L1并去除小鼠PD-L1)移植到B-hPD-L1纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。

结果显示:抗人PD-L1抗体Atezolizumab三个剂量组对肿瘤生长均有非常明显的抑制作用。图中显示为肿瘤平均体积±SEM。

结果证明:B-hPD-L1小鼠是评估人PD-L1抗体体内药效的有力工具。



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