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B-hSIRPα人源化小鼠

2018-05-08 18:09:48.0

基本信息

正规命名

   C57BL/6-Sirpatm1(hSIRPA)/Bcgen

普通命名

   B-hSIRPA mice

小鼠背景

   C57BL/6

产品编号

   B-CM-030

雄鼠货号

   BCM030M

雌鼠货号

   BCM030F

相关基因

Sirpa (signal-regulatory protein alpha)


SIRPA基因功能简介

SIRPα(Signal-regulatory protein alpha)是广泛表达于巨噬细胞、骨髓细胞的表面的跨膜蛋白,其胞外区包含了三个免疫球蛋白样的结构域( immunoglobulin-like domains ),通过这个具有多样性的IgV样的结构域,SIRPα可与于其配体CD47有效结合,CD47在广泛表达于个组织细胞中。表达CD47的细胞通过其于巨噬细胞表面的SIRPα的结合,可以产生“别吃我”信号,阻止巨噬细胞的吞噬作用。有实验表明,SIRPα的多样性是人源造血干细胞抑制的关键,尤其是在肿瘤抑制方面,SIRPα-CD47的结合信号的抑制对多种肿瘤治疗具有显著效果,许多人都将SIRPα/CD47抗体看成PD1/PD-L1抗体之后,下一代肿瘤免疫抑制剂明星靶点。


基因编辑策略

hSIRPA.png

表型分析

mRNA表达分析

图1.png



图1. B-hSIRPα人源化小鼠的RT-PCR分析

在B-hSIRPα纯合鼠脾细胞里,可检测到hSIRPα  mRNA表达,未检测到mSIRPα mRNA表达。



B-hSIRPA蛋白表达分析

Sirpa.png






图2. B-hSIRPA人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠活化脾细胞里,可检测到mSIRPα+细胞。在B-hSIRPα纯合鼠活化脾细胞里,可检测到hSIRPα+细胞。

但B-hSIRPα纯合鼠活化T细胞里,可检测到mSIRPα+细胞,原因可能是anti-mSIRPα抗体交叉识别hSIRPα 。












模型验证及分析

人SIRPA抗体体内药效实验

药效.png

图3. 将小鼠结肠癌MC38细胞(人源化CD47并去除小鼠CD47)移植到B-hSIRPA纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物分组(n=5)。

结果显示:不同的人SIRPA抗体对肿瘤生长抑制作用不同, 证明B-hSIRPA小鼠是评估人SIRPA抗体体内药效的有力工具。 A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。


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