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B-hTIGIT 人源化小鼠

2017-04-14 16:01:19.0


正规命名

 C57BL/6-Tigittm1(hTIGIT)/Bcgen

普通命名

   B-hTIGIT mice

小鼠背景

 C57BL/6

产品编号

   B-CM-031

雄鼠货号

 BCM031M

雌鼠货号

   BCM031F

相关基因

Tigit (T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains)


基本特征

TIGIT基因功能
TIGIT(T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains), 属于 PVR (poliovirus receptor)免疫球蛋白家族成员,含Ig及ITIM结构域的T细胞免疫受体,是Ⅰ型跨膜蛋白,包括IgV胞外段以及免疫球蛋白酪氨酸尾巴样磷酸化片段。 TIGIT主要表达于记忆T细胞表面、 Tregs和NK细胞。与PD-1、TIM3及LAG3相似,TIGIT在肿瘤组织中高表达,其与NK细胞表面的TIGIT受体和DNAM-1蛋白竞争结合。DNAM-1蛋白能够刺激NK细胞功能,从而增加其清除肿瘤细胞的能力,如果TIGIT受体与肿瘤细胞发生结合就会降低NK细胞的杀伤效率。因此抗TIGIT抗体能够增强DNAM-1蛋白的功能,进一步增强NK细胞摧毁肿瘤细胞的能力,成为新一代肿瘤症免疫治疗靶点。


打靶方式

Targeted allele

TIGIT.png

mRNA表达检测


mRNA分析.png

图1. B-hTIGIT人源化小鼠的RT-PCR分析

在B-hTIGIT纯合鼠脾细胞里,可检测到hTIGIT mRNA表达,未检测到mTIGIT mRNA表达


蛋白表达检测

TIGIT-.png

图2. B-hTIGIT人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mTIGIT+细胞。在B-hTIGIT纯合鼠中,可检测到hTIGIT+细胞。


TIGIT抗体药效验证

药效.png

图3. 利用B-hTIGIT小鼠进行抗人TIGIT抗体药效验证实验

将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hTIGIT纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。

结果显示:抗人TIGIT抗体对肿瘤生长有抑制作用。图中显示为肿瘤平均体积±SEM。

结果证明: B-hTIGIT小鼠是评估人TIGIT抗体体内药效的有力工具。


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