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B-hLAG3人源化小鼠

2018-05-06 15:13:14.0

基本信息

正规命名

   C57BL/6-Lag3tm1(hLAG3)/Bcgen

普通命名

   B-hLAG3 mice

小鼠背景

   C57BL/6

产品编号

   B-CM-046

雄鼠货号

   BCM046M

雌鼠货号

   BCM046F

相关基因

Lag3 (lymphocyte-activation gene 3)


LAG3基因功能简介

LAG3(Lymphocyte activation gene 3,CD223)为淋巴细胞激活基因,Ig家族成员,主要表达于激活型T细胞、NK细胞、B细胞以及浆细胞样DC细胞,是免疫负调节因子。主要和MHC-Ⅱ类分子结合,以调节树突状细胞的功能。LAG3的表达与特异性T细胞的免疫负调节功能相关,抑制LAG3分子功能可以增强特异性CD8+T细胞的抗肿瘤作用,该分子是一个潜在的肿瘤免疫治疗靶点。


基因编辑策略

lag3.png


表型分析

B-hLAG3蛋白表达分析

图1.png





图1. B-hLAG3人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠活化T细胞里,可检测到mLAG3+细胞。在B-hLAG3纯合鼠活化T细胞里,可检测到hLAG3+细胞。

但B-hLAG3纯合鼠活化T细胞里,可检测到mLAG3+细胞,原因可能是anti-mLAG3抗体交叉识别hLAG3。









模型验证及分析

LAG3抗体药效验证

图2.png

图2. 利用B-hLAG3小鼠进行抗人LAG3抗体药效验证实验

将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hLAG3纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。

结果显示:抗人LAG3抗体Ab2对肿瘤生长有抑制作用,人LAG3抗体Ab1对肿瘤生长无抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。

结果证明: B-hLAG3小鼠是评估人LAG3抗体体内药效的有力工具。


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