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B-hTIM-3人源化小鼠

2018-05-09 14:17:21.0

基本信息

正规命名

  C57BL/6-Havcr2tm1(hHAVCR2)/Bcgen

普通命名

B-hHAVCR2(TIM3) mice

小鼠背景

  C57BL/6

产品编号

B-CM-032

雄鼠货号

  BCM032M

雌鼠货号

BCM032F

相关基因

Havcr2 (hepatitis A virus cellular receptor 2)


TIM3基因功能简介

TIM3(T-cell immunoglobulin and mucin domains-containing protein 3)为T细胞免疫球蛋白及黏蛋白家族成员,是一类特异性表达于Th1细胞表面的受体。其配体为galectin-9, galectin-9在肿瘤微环境中大量表达,TIM3可以通过与galectin-9的结合来抑制Th1细胞的活性。因此抗TIM3抗体通过抑制TIM3与其配体的结合,可以解除对Th1细胞活性的抑制,阻止其对免疫系统的负向调节,达到治疗肿瘤的目的。


基因编辑策略

tim3.png


表型分析

mRNA表达分析

图1.png


图1. B-hTIM3人源化小鼠的RT-PCR分析

在B-hTIM3纯合鼠脾细胞里,可检测到hTIM3  mRNA表达。



B-hTIM3蛋白表达分析

TIM3-1.png






图2. B-hTIM3人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠的非T非B细胞中,可检测到mTIM3+细胞。在B-hTIM3纯合鼠的非T非B细胞中, 可检测到hTIM3+细胞。












图3.png






图3. B-hTIM3人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mTIM3+细胞。在B-hTIM3纯合鼠中,可检测到hTIM3+细胞。











模型验证及分析

抗人TIM3抗体药效验证

图4.png

图4. 利用B-hTIM3小鼠进行抗人TIM3抗体药效验证实验

将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hTIM3纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。

结果显示:抗人TIM3抗体对肿瘤生长有抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。

结果证明: B-hTIM3小鼠是评估人TIM3抗体体内药效的有力工具。


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