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B-hTIM-3人源化小鼠

2017-04-14 14:17:21.0


正规命名

  C57BL/6-Havcr2tm1(hHAVCR2)/Bcgen

普通命名

B-hHAVCR2(TIM-3) mice

小鼠背景

  C57BL/6

产品编号

B-CM-032

雄鼠货号

  BCM032M

雌鼠货号

BCM032F

相关基因

Havcr2 (hepatitis A virus cellular receptor 2)


基本特征

TIM-3基因功能
TIM-3(T-cell immunoglobulin and mucin domains-containing protein 3)为T细胞免疫球蛋白及黏蛋白家族成员,是一类特异性表达于Th1细胞表面的受体。其配体为galectin-9, galectin-9在肿瘤微环境中大量表达,TIM-3可以通过与galectin-9的结合来抑制Th1细胞的活性。因此抗TIM-3抗体通过抑制TIM-3与其配体的结合,可以解除对Th1细胞活性的抑制,阻止其对免疫系统的负向调节,达到治疗肿瘤的目的。


打靶方式

Targeted allele

tim3.png


mRNA表达分析


mRNA分析.png

图1. B-hTIM-3人源化小鼠的RT-PCR分析

在B-hTIM-3杂合鼠脾细胞里,可检测到hTIM-3  mRNA表达。


蛋白表达分析

TIM3-1.png

图2. B-hTIM-3人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠的非T非B细胞中,可检测到mTIM-3+细胞。在B-hTIM-3纯合鼠的非T非B细胞中, 可检测到hTIM-3+细胞。


TIM3-2.png

图3. B-hTIM-3人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mTIM-3+细胞。在B-hTIM-3纯合鼠中,可检测到hTIM-3+细胞。


TIM-3抗体药效验证

药效.png

图4. 利用B-hTIM-3小鼠进行抗人TIM-3抗体药效验证实验

将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hTIM-3纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。

结果显示:抗人TIM-3抗体对肿瘤生长有抑制作用。图中显示为肿瘤平均体积±SEM。

结果证明: B-hTIM-3小鼠是评估人TIM-3抗体体内药效的有力工具。


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