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B-hCD40人源化小鼠

2017-06-26 14:51:18.0


正规命名

C57BL/6-Cd40tm1(hCD40)/Bcgen

普通命名

   B-hCD40 mice

小鼠背景

C57BL/6

产品编号

 B-CM-020

雄鼠货号

  BCM020M

雌鼠货号

 BCM020F

相关基因

Cd40 (CD40 antigen)


基本特征

CD40基因功能

CD40( Clusters of differentiation 40)是TNF受体超家族蛋白,广泛表达在诸如树突状细胞、B细胞、单核细胞等抗原递呈细胞(APC)上及许多非免疫细胞及肿瘤细胞上,对APC的细胞的激活是必须的。CD40的配体是TH细胞上的CD154(又称CD40L),和受体结合后激活APC细胞诱导一系列下游信号通路,介导广泛的免疫及炎症反应,包括T细胞依赖的免疫球蛋白类型转变,记忆性B细胞发育,生发中心形成等。CD40激活抗体可激活APC促进T细胞介导的抗肿瘤免疫、也可激活非T细胞介导的髓系来源细胞的细胞毒作用。因此,CD40激活抗体在原理上和制免疫检查点抑制剂抗体的作用原理不尽相同,可能是肿瘤免疫的一个新的靶点。


打靶方式

CD40.png

mRNA表达分析

图片.png







图1. B-hCD40人源化小鼠的RT-PCR分析

在B-hCD40杂合鼠脾细胞里,可检测到hCD40 mRNA表达。


蛋白表达分析

CD40-.png













图2. B-hCD40人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠和B-hCD40杂合鼠活化B细胞里,均可检测到mCD40+细胞。

在B-hCD40杂合鼠活化B细胞里,可检测到hCD40+细胞。


B-hCD40抗体药效验证

药效.png

图3. 利用B-hCD40小鼠进行抗人CD40抗体药效验证实验
 将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hCD40杂合小鼠皮下,待肿瘤体积约150±50mm
3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5) 。

结果显示:相同剂量下,不同抗人CD40抗体对肿瘤生长有不同程度的抑制作用,Ab2的抑瘤效果最佳。图中显示为肿瘤平均体积±SEM。

结果证明:B-hCD40小鼠是评估人CD40抗体体内药效的有力工具。


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