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B-hPD-1/hPD-L1 双人源化小鼠

2017-04-12 15:16:40.0


正规命名

C57BL/6-Pdcd1tm1(hPDCD1)Cd274tm1(hCD274)/Bcgen
普通命名B-hPD-1/hPD-L1 mice
小鼠背景C57BL/6
产品编号B-DM-007
雄鼠货号
BDM007M
雌鼠货号
BDM007F
相关基因

Pd-1 (Programmed death-1)

Cd274 (CD274 antigen)


基因编辑策略

Targeted allele

基因编辑策略.png


mRNA表达分析:


mRNA分析.png

图1. B-hPD-1/hPD-L1人源化小鼠的RT-PCR分析

在B-hPD-1/hPD-L1纯合鼠脾细胞里,可检测到hPD-L1和hPD-1 mRNA表达,未检测到mPD-L1和mPD-1 mRNA表达。 


B-hPD-1(v1)/hPD-L1蛋白表达分析:

蛋白分析1.png

图2. B-hPD-1(v1)/hPD-L1人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mPD-L1+细胞。

在B-hPD-1/hPD-L1纯合鼠中,可检测到hPD-L1+细胞。


蛋白分析2.png

图3. B-hPD-1(v1)/hPD-L1人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mPD-1+细胞。

在B-hPD-1/hPD-L1纯合鼠中,可检测到hPD-1+细胞。


利用B-hPD-1(v1)/hPD-L1人小鼠进行抗人PD-L1抗体药效验证:

药效1.png

图4. 利用B-hPD-1(v1)/hPD-L1小鼠进行抗人PD-L1抗体药效验证实验

将改造过的小鼠结肠癌MC38细胞(人源化PD-L1并去除小鼠PD-L1)移植到B-hPD-1(v1)/hPD-L1纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。

结果显示:抗人PD-L1抗体Tecentriq不同剂量组对肿瘤生长有不同抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。

结果证明: B-hPD-1(v1)/hPD-L1小鼠是评估人PD-L1抗体体内药效的有力工具。



利用B-hPD-1(v1)/hPD-L1人小鼠进行抗人PD-1、PD-L1抗体联用药效验证:

药效2.png

图5. 利用B-hPD-1(v1)/hPD-L1小鼠进行抗人PD-1PD-L1抗体药效验证实验

将改造过的小鼠结肠癌MC38细胞(人源化PD-L1并去除小鼠PD-L1)移植到B-hPD-1(v1)/hPD-L1纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=6)。

结果显示:抗人抗体Keytruda、Tecentriq联用与Keytruda组对肿瘤生长有明显的抑制作用。 Tecentriq单用可能是剂量问题,需再次摸索条件。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。

结果证明: B-hPD-1(v1)/hPD-L1小鼠是评估人PD-1、 PD-L1抗体体内药效的有力工具。


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