中文 | EN     

B-hPD-1/hLAG3双人源化小鼠

2017-04-07 15:36:21.0

基本信息

正规命名

C57BL/6-Pdcd1tm1(hPDCD1)Lag3tm1(hLAG3)/Bcgen普通命名B-hPD-1(v1)/hLAG3 mice
小鼠背景
C57BL/6产品编号B-DM-005
雄鼠货号BDM005M雌鼠货号
BDM005F
相关基因

Pd-1 (Programmed death-1)

Lag3 (lymphocyte-activation gene 3)



基因编辑策略

打靶策略.png


表型分析

B-hPD-1/hLAG3小鼠蛋白表达分析

图1.png





图1. B-hPD-1/hLAG3人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mLAG3+细胞。

在B-hPD-1/hLAG3纯合鼠中,可检测到hLAG3+细胞,但B-hPD-1/hLAG3纯合鼠活化T细胞里,可检测到mLAG3+细胞,原因可能是anti-mLAG3抗体交叉识别hLAG3。






  

蛋白分析2.png








图2. B-hPD-1/hLAG3人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mPD-1+细胞。

在B-hPD-1/hLAG3纯合鼠中,可检测到hPD-1+细胞。





图3.png







图3. B-hPD-1/hLAG3人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠活化CD4+T与CD8+T细胞里,均可检测到mLAG3/mPD-1+细胞。但在B-hPD-1/hLAG3纯合鼠中检测到mLAG3+细胞,是由于mLAG3抗体(Clone:C9B7W)交叉识别hLAG3。







图4.png








图4. B-hPD-1/hLAG3人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在B-hPD-1/hLAG3纯合鼠活化的CD4+T与CD8+T细胞里均可检测到hLAG3/hPD-1+细胞。









模型验证及分析

PD-1(Keytruda)抗体与抗人LAG3抗体联用体内药效


药效.png

图5. 利用B-hPD-1/hLAG3小鼠进行抗人抗体药效验证实验

将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hPD-1/hLAG3纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=6)。

结果显示:该剂量条件的抗人LAG3 Ab对肿瘤生长无抑制作用, 抗人PD-1抗体Keytruda对肿瘤生长有抑制作用,抗人LAG3 Ab 与Keytruda 联合用药,对肿瘤生长抑制效果最强。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。

结果证明: B-hPD-1/hLAG3小鼠可以有效评估人LAG3抗体和人PD-1抗体的体内联用药效。


版权所有:百奥赛图基因生物技术有限公司 Copyright © 2016 All Rights Reserved.