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B-hPD-1/hLAG-3双人源化小鼠

2017-04-07 15:36:21.0


正规命名

C57BL/6-Pdcd1tm1(hPDCD1)Lag3tm1(hLAG3)/Bcgen普通命名B-hPD-1/hLAG-3 mice
小鼠背景
C57BL/6产品编号B-DM-005
雄鼠货号BDM005M雌鼠货号
BDM005F
相关基因

Pd-1 (Programmed death-1)

Lag3 (lymphocyte-activation gene 3)


B-hPD-1/hLAG-3蛋白表达分析:

蛋白分析1.png


图1. B-hPD-1/hLAG-3人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mLAG-3+细胞。

在B-hPD-1/hLAG-3纯合鼠中,可检测到hLAG-3+细胞,但B-hPD-1/hLAG-3纯合鼠活化T细胞里,可检测到mLAG-3+细胞,原因可能是anti-mLAG-3抗体交叉识别hLAG-3。  

蛋白分析2.png


图2. B-hPD-1/hLAG-3人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mPD-1+细胞。

在B-hPD-1/hLAG-3纯合鼠中,可检测到hPD-1+细胞。


蛋白分析3.png

图3. B-hPD-1/hLAG-3人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠活化CD4+T与CD8+T细胞里,均可检测到mLAG3/mPD-1+细胞。但在B-hLAG-3/hPD-1纯合鼠中检测到mLAG-3+细胞,是由于mLAG-3抗体(Clone:C9B7W)交叉识别hLAG-3。


蛋白分析4.png

图4. B-hPD-1/hLAG-3人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在B-hLAG-3/hPD-1纯合鼠活化的CD4+T与CD8+T细胞里均可检测到hLAG-3/hPD-1+细胞。


药效.png

图5. 利用B-hPD-1/hLAG-3小鼠进行抗人抗体药效验证实验

将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hPD-1/hLAG-3纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。

结果显示:该剂量条件的抗人LAG-3 Ab对肿瘤生长无抑制作用, 抗人PD-1抗体Keytruda对肿瘤生长有抑制作用,抗人LAG-3 Ab 与Keytruda 联合用药,对肿瘤生长抑制效果最强。图中显示为肿瘤平均体积±SEM。

结果证明: B-hPD-1/hLAG-3小鼠可以有效评估人LAG-3抗体和人PD-1抗体的体内联用药效。


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