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B-hPD-1/hCTLA-4双人源化小鼠

2017-11-20 15:00:41.0

正规命名 

C57BL/6-Pdcd1tm1(hPDCD1)Ctla-4tm1(hCTLA-4)/Bcgen普通命名B-hPD-1(v1)/hCD27 mice
小鼠背景
C57BL/6
产品编号
B-DM-004
雄鼠货号BDM004M雌鼠货号BDM004F        
相关基因

Pd-1 (Programmed death-1)

CTLA-4 (Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,CD152)


基因编辑策略

Targeted allele


基因打靶.png


mRNA表达分析:

mRNA分析.png

图1. B-hPD-1(v1)/hCTLA-4人源化小鼠的RT-PCR分析

在B-hPD-1(v1)/hCTLA-4纯合鼠脾细胞里,可检测到hCTLA-4和hPD-1 mRNA表达,未检测到mCTLA-4和mPD-1 mRNA表达。


B-hPD-1(v1)/hCTLA-4蛋白表达分析:

蛋白分析1.png


图2. B-hPD-1(v1)/hCTLA-4人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mCTLA-4+细胞。

在B-hPD-1(v1)/hCTLA-4纯合鼠中,可检测到hCTLA-4+细胞。


蛋白分析2.png


图3. B-hPD-1(v1)/hCTLA-4人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mPD-1+细胞。

在B-hPD-1(v1)/hCTLA-4纯合鼠中,可检测到hPD-1+细胞。



PD-1(Keytruda)抗体与CTLA-4(Yervoy)抗体药物联用体内药效:


药效.png

图5. 利用B-hPD-1(v1)/hCTLA-4小鼠进行抗人抗体药效验证实验

将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hPD-1(v1)/hCTLA-4纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。

结果显示:抗人CTLA-4 抗体Yervoy和抗人PD-1抗体Keytruda分别对肿瘤生长有抑制作用,抗人CTLA-4 抗体Yervoy与抗人PD-1抗体Keytruda联合用药,对肿瘤生长抑制效果最强。A. 肿瘤平均体积±SEM,B. 小鼠平均体重±SEM。

结果证明: B-hPD-1(v1)/hCTLA-4小鼠是评估人CTLA-4抗体和人PD-1抗体体内药效的有力工具。



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