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YH001
2023.08.25


YH001是一款重组人源化CTLA-4 IgG1单克隆抗体 ,基于动物 syngeneic肿瘤模型进行筛选获得。 通过提高机体自身针对肿瘤细胞的免疫应答,强化肿瘤微环境中调节性 T细胞的去除,从而达到治疗多种肿瘤的目的。

 

临床进展:

  • YH001- 与Syncromune合作

2022 年,我们与Syncromune签订授权协议。Syncromune将获得由YH002 和其他活性成分组成的瘤内免疫疗法。其后,各方同意将YH001 及YH003 作为选定的活性成分纳入合作范围。目前,Syncromune已于墨西哥开始SyncrovaxTM疗法的临床试验并获得了不错的抗肿瘤活性初步临床数据。

2024年6月28日,Syncromune被美国FDA授予SYNC-T SV-102疗法快速通道资格,该疗法是其治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的主要候选疗法。截止到2024年3月9日,SV-102用于mCRPC患者的1期研究的中期数据显示,在15 例入组患者中的13例被评估患者,客观缓解率(ORR)为85%,且其具有良好的安全性和耐受性,没有任何3级或4级自身免疫不良事件发生。其中5例患者完全缓解(CR),6例患者被评估为部分缓解(PR),2例患者被评估为病情稳定(SD)。值得一提的是,13例患者中有7例患者(53.8%)的骨转移完全消退。

SYNC-T SV-102的药品成分组合里涵盖从百奥赛图子公司祐和医药引进的CTLA-4单抗(YH001)及CD40激动型单抗(YH003)。

  • YH001- 与Tracon合作(已终止)

我们已与美国的Tracon达成协议,探讨软组织肉瘤等适应症。 YH001与恩沃利单抗(envafolimab, PD-L1 mAb)及多柔比星联合使用治疗软组织肉瘤患者的I/II期临床试验于2022年8月获得FDA批准,并于2022年11月完成首例患者给药。I期研究已于2023年12月终止,共入组15例患者。对于在晚期或转移性软组织肉瘤患者中,YH001与恩沃利单抗或恩沃利单抗和多柔比星联合使用在不超过4.0mg/kg的剂量下耐受性良好。11例被评估患者中,3例患者出现局部缓解(PR),另外5例患者达到疾病稳定(SD)。

YH001联合君实生物抗PD-1单抗拓益(特瑞普利单抗注射液)的澳洲I期临床试验已完成 ,YH001显示出良好的安全性和有效性。YH001联合特瑞普利单抗在不超过4.0mg/kg的剂量下耐受性良好。在26例被评估患者中,5例患者出现局部缓解 (PR),11例患者出现病情稳定(SD)。达到主要研究终点,YH001联合治疗的最大耐受剂量(MTD)确定为4.0mg/kg。

试验编号:YH001002

NCT编号:NCT04357756


CTLA-4靶点简介

CTLA-4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4),又称CD152, 在T细胞的激活中起重要调节作用。CTLA-4表达在调节性T细胞(Treg)表面,与抗原提呈细胞(APCs)表面的B7-1(CD80)和B7-2(CD86)结合时,可以竞争性抑制B7与效应性T细胞表面的CD28的结合,进而抑制T细胞的激活。因此,通过抑制性抗体抑制CTLA-4可以阻断这一机制,进而达到增强T细胞活性的目的。 此外, CTLA-4高表达在调节性T细胞上,通过CTLA-4抗体的细胞介导的细胞毒性(ADCC)作用清除调节性T细胞,可以达到一定的抗肿瘤活性。

 

目前,靶向CTLA-4的已上市抗体药物有BMS的CTLA-4单抗Ipilimumab (Yervoy) 和康方生物的PD-1 x CTLA-4双抗Cadonilimab(商品名:开坦尼;AK104)。

  

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会议海报下载

ASCO2022:A first-in-human phase I dose escalation of YH001, an anti-CTLA-4 monoclonal antibody (mAb), in combination with toripalimab (anti-PD-1 mAb) in patients with advanced solid tumors