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银屑病小鼠模型


银屑病是一种以表皮角质细胞增生为特征的皮肤病,由先天和适应性免疫系统的细胞和分子介导,是遗传、表观遗传和环境影响综合作用的结果。临床前研究中最常用的动物模型是咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导的皮肤损伤和皮肤炎症模型,其表型与人银屑病相似。IMQ能够引起小鼠皮肤损伤,皮疹和脱屑程度增加,皮肤表皮增厚,组织病理学上可见以角化不全和炎症性白细胞浸润为主的真皮。IL-23/IL-17有促炎作用,被认为在银屑病发病机制中尤为重要。在IMQ诱导的银屑病模型中,IL-17细胞因子水平显著升高。

百奥赛图构建了一系列IMQ诱导的银屑病小鼠模型,可用于银屑病相关药物的临床前研究和药效评价。


小鼠疾病模型的建立


模型构建示意图

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临床评分

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IMQ成功诱导小鼠产生银屑病。(A)IMQ涂抹4天后的小鼠背部皮肤病损程度。(B-D)背部皮肤红疹和脱屑评分,同时计算两种评分的累加评分来反映小鼠皮肤的总体病损情况。结果表明:IMQ诱导的皮肤炎症特征明显,至第4天炎症加重后逐渐减轻。对照组以凡士林进行涂抹的小鼠未表现皮肤损伤和炎症。


病理分析

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IMQ诱导背部的角质形成细胞增殖和炎症细胞浸润。(A)背部皮肤的H&E染色。(B)表皮厚度测量。(C)组织学评分。结果表明:与对照组相比,IMQ涂抹组小鼠的表皮厚度显著增加,且病理观察显示,IMQ能够引起皮肤银屑病样皮肤损伤和皮肤炎症。


银屑病小鼠疾病模型用于评价地塞米松(DXM)药效


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地塞米松对C57BL/6小鼠银屑病样皮损具有治疗作用且表现出剂量依赖性。(A)治疗期间体重变化。(B-D)每天对背部红疹和脱屑的情况进行评分(0-4分)。同时计算两种评分的累加评分来反映小鼠的皮肤的总体病损情况。结果表明,IMQ诱导的皮肤炎症具有明显的疾病特征。地塞米松对C57BL/6小鼠银屑病样皮损具有治疗作用且呈剂量依赖性。对照组小鼠未表现出皮肤损伤和皮肤炎症。


病理分析


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地塞米松对C57BL/6小鼠银屑病模型中角质形成细胞增殖和炎症细胞浸润具有抑制作用。 (A,B)背部皮肤的H&E染色。(C)小鼠表皮厚度。(D)组织病理学评分。结果表明,地塞米松对C57BL/6小鼠银屑病样损伤和皮肤炎症具有治疗作用且呈剂量依赖性。


B-hIL17A/hIL17F小鼠银屑病模型用于评价抗人IL17A/IL17F 抗体药效


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抗人IL-17A 和IL-17F抗体药物Bimekizumab(内部合成)对B-hIL17A/hILl7F小鼠银屑病样皮损具有治疗作用且表现出剂量依赖性。(A)治疗期间体重变化。(B-D)每天对背部红疹和脱屑的情况进行评分。同时计算两种评分的累加评分来反映小鼠的皮肤的总体病损情况。结果表明,IMQ诱导的皮肤炎症具有明显的疾病特征。Bimekizumab对B-hIL17A/hIL17F小鼠银屑病样皮损具有治疗作用且呈剂量依赖性。对照组小鼠未表现出皮肤损伤和皮肤炎症。


病理分析

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抗人IL-17A 和IL-17F抗体药物Bimekizumab(内部合成)对B-hIL17A/hILl7F小鼠银屑病模型中角质形成细胞的增殖和炎症细胞浸润的作用。(A)背部皮肤的H&E染色。(B)小鼠表皮厚度。(C)组织病理学评分。结果表明,Bimekizumab对改小鼠银屑病样损伤和皮肤炎症具有治疗作用且呈剂量依赖性。


相关产品列表:


产品名称
产品编号
B-hIL17A mice
110053
B-hIL17A/hIL17F mice
120554
B-hTNFA/hIL17A mice
120548
B-hIL23A/hIL12B mice
120553
B-hCCR6 mice
110853


参考文献:


1.van der Fits, L. et al. Imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation in mice is mediated via the IL-23/IL-17 axis. J Immunol 182, 5836-5845, doi:10.4049/jimmunol.0802999 (2009).

2.Schuler, R. et al. Antagonization of IL-17A Attenuates Skin Inflammation and Vascular Dysfunction in Mouse Models of Psoriasis. J Invest Dermatol 139, 638-647, doi:10.1016/j.jid.2018.09.021 (2019).