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非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型介绍


非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一种脂肪在肝脏中过度累积的疾病。这种脂肪堆积不是由大量饮酒引起的。非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis, NASH)是NAFLD的一种,除肝脏脂肪堆积外,还有肝炎、肝细胞损伤、纤维化及肝脏瘢痕形成的病理变化,进而可能导致肝硬化或肝癌。NASH进展的机制仍不清楚,目前还缺乏有效的治疗方法。

NASH的临床症状相当复杂,根据疾病过程包括肥胖、胰岛素抵抗、脂肪性肝炎、肝细胞气球样变和纤维化。临床前实验中经常使用的NASH模型有遗传动物模型、饮食诱导的动物模型及遗传与饮食诱导相结合构建的动物模型。然而,很难在短时间内模拟人类疾病的所有发病特征。

为了解NASH发生、发展的致病机制并开发创新疗法,我们开发了几种NASH不同发病阶段的小鼠模型。

  • 西方饮食(WD):饮食成分中高脂、高果糖和高胆固醇,该饮食诱导的NASH模型发展为肥胖、糖耐量受损和肝脏脂肪变性。
  • 高脂肪蛋氨酸胆碱缺乏饮食(HFMCD):饮食成分中含有60 kcal%脂肪,蛋氨酸、胆碱缺乏,该饮食诱导的NASH模型显示出肝损伤、肝脂肪变性和纤维化增加,伴随NAS评分增加。
  • 四氯化碳(CCl4)注射:引起明显的肝脏炎症和纤维化。虽然很难获得完美的模型,但根据目标特点选择目前可用的合适模型是一个很好的选择。


饮食和化学诱导的NASH小鼠模型比较
高脂肪蛋氨酸胆碱缺乏饮食(HFMCD)诱导的NASH小鼠模型
参考文献