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YH004


YH004是一款安全性良好的重组人源化激动型4-1BB IgG1单克隆抗体。有效激活CD8+T细胞的同时,对于高表达4-1BB的Treg细胞具有良好的ADCC清除作用。


临床进展:

YH004正在澳大利亚开展一项在晚期实体瘤和复发/难治型非霍奇金淋巴瘤(r/r NHL)患者中进行的I期单药剂量爬坡研究。试验于2021年6月获得澳大利亚药监局(Therapeutic Goods Administration,TGA)的CTN(clinical trial notification)批准,并于2021年12月完成首例患者给药。截至2022年12月31日, 8名受试者入选并接受0.01 mg/kg(n=1)、 0.03 mg/kg(n=1)、 0.1 mg/kg(n=3)及0.3 mg/kg(n=3)的剂量。 2名受试者的病情稳定疗效评估最佳。所有与YH004相关的不良事件均为轻度或中度(1级或2级)。


试验编号:YH004002

NCT编号:NCT05040932


YH004的IND申请于2021年10月获得美国FDA批准。

YH004的IND申请于2022年1月7日获得国家药监局批准。


临床前试验表明:

1. 在食蟹猴体内毒理试验中,YH004即使在测试的最高剂量30mg/kg下亦未观察到肝毒性。在B-h4-1BB syngenic(同源)模型中,YH004的安全性显著优于urelumab。

2. 在人源化4-1BB MC38结直肠癌syngenic(同源)模型中, YH004在1.0 mg/kg的剂量水平下,与urelumab的抗肿瘤活性相当。与PD-1抗体联用,YH004比urelumab具有更好的抑瘤效果。

3. 肿瘤微环境中Treg具有高水平的4-1BB表达,YH004可以通过ADCC作用特异性清除Treg。

4. 体外研究表明,YH004比urelumab具有更高的结合人4-1BB亲和力。

5. YH004可以通过激活4-1BB促进CD8+T细胞的增殖和IL-2释放。


4-1BB靶点简介

4-1BB是肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)的成员之一,表达于肿瘤微环境中的活化T细胞。抗体介导的4-1BB刺激可以通过共刺激信号增强CD8+ T细胞效应因子释放,促进细胞增殖同时抑制细胞凋亡,最终提高抗肿瘤免疫反应。


BMS的4-1BB抗体药物urelumab(BMS-663513)是第一个进入临床试验的靶向4-1BB治疗药物。但目前还没有已上市的4-1BB药物。


会议海报下载

AACR2020:Optimization of novel anti-4-1BB antibodies on Biocytogen’s in vivodrug screening platform

AACR2019:Novel in vivo durg screening platform accelerated 4-1BB agonistic antibody development