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YH003



YH003是一款重组人源化激动型CD40 IgG2单克隆抗体。临床I期结果已初步证实YH003联合PD-1单抗在晚期实体瘤患者中具有良好的安全性和有效性。几乎没有转氨酶升高和在肝脏方面的毒性,也没有细胞因子释放相关的不良反应。

临床进展:

目前,YH003的国际多中心II期临床研究正在进行,旨在评估YH003联合PD-1单抗一线治疗PD-(L)1耐药的不可切除/转移性黑色素瘤患者,YH003联合PD-1单抗二线治疗不可切除/转移性胰腺导管腺癌(PDAC)患者,以及YH003联合PD-1单抗和化疗一线治疗不可切除/转移性PDAC患者的疗效和安全性。

试验编号:YH003004

NCT编号:NCT05031494


YH003联合君实生物抗PD-1单抗拓益(特瑞普利单抗注射液,Toripalimab)的澳洲I期临床试验显示,YH003具有良好的安全性和有效性。截至2022年4月3日共入组了26例受试者,均是接受标准治疗后进展或对标准治疗不耐受的晚期实体瘤患者。患者接受过3线(中位数)治疗(范围1–7),26名入组患者中有11名曾接受过免疫治疗(PD-1、PD-L1或PD-1/CTLA-4双抗等)。YH003从0.03 mg/kg爬坡至3.0 mg/kg未达到最大耐受剂量。仅有2例发生与YH003相关的3级AE,分别为中性细胞减少症和转氨酶升高。没有>=4级AE发生。所有受试者中仅观察到1例DLT事件,无药物相关性SAE发生。19例影像学可评估的受试者当中,3例PR (ORR=15.8%),4例SD (DCR=36.8%)。达到主要终点,确定II期推荐剂量(RP2D)为0.3 mg/kg。

试验编号:YH003002

NCT编号:NCT04481009


YH003单药治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和药代动力学的多中心、开放性、I期剂量递增研究。

试验编号:YH003003

NCT编号:NCT05017623


YH003 (CD40单抗) + YH001 (CTLA-4单抗) + PD-1单抗三药联合治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和药代动力学的多中心、开放标签、国际多中心I期剂量递增研究。正在澳大利亚和中国等地开展。

试验编号:YH003005

NCT编号:NCT05176509


YH003 (CD40单抗) + PD-1单抗 + 标准化疗:白蛋白紫杉醇联合一线治疗黏膜型黑色素瘤的中国II期临床试验

试验编号:YH003006

NCT编号:NCT05420324


临床前试验表明:

1.在B-hCD40 syngenic(同源)模型中,YH003在0.3 mg/kg、3 mg/kg和30 mg/kg的剂量下均未显示出肝毒性,具有比selicrelumab更出色的安全性。

2.无论是单药还是与PD-1抗体联用,YH003在多种肿瘤模型中表现出很强的剂量依赖性药效。临床前研究观察到,YH003与PD-1抗体联用可使肿瘤完全缓解。

3.IgG2亚型设计避免了抗体的ADCC效应,使得YH003在体内有更长的半衰期,增加了治疗窗口。


CD40靶点简介

CD40是肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)的成员,在APC(例如树突状细胞、B细胞、单核细胞)、非免疫细胞和肿瘤细胞上表达。APC通过与活化的Th(T helper cell)细胞上的配体CD154结合而被激活,对免疫反应的启动和放大至关重要。CD40的活化促进抗肿瘤T细胞反应,也可激活消减肿瘤的巨噬细胞,并间接激活NK细胞。与内皮细胞上的CD40L结合可刺激细胞因子和趋化因子的产生,可促进免疫细胞(如T细胞)对肿瘤的浸润。迄今为止的研究显示CD40的激活是一个肿瘤免疫疗法中除PD-1外最关键的调节点之一。但该靶点难以避免的毒性让整个领域在过去的二十年中无法有效破解而畏难不前。

基于百奥赛图的人源化小鼠模型资源和独特的体内药物筛选策略,在临床前抗体筛选阶段充分利用百奥赛图自主研发的CD40人源化同源肿瘤移植模型,快速在小鼠体内筛选到完全抑制肿瘤生长,同时又没有肝毒性等副作用的单克隆抗体YH003。


会议海报下载

AACR2020:In vivo drug screening platform accelerates anti-hCD40 antibody drug discovery

ASCO2022:A phase I open-label dose escalation of YH003 (CD40 mAb) in combination with toripalimab (PD-1 mAb) in patients with advanced solid tumors