YH005是一款重组人源化Claudin 18.2单抗。2017年9月6日，我们转让YH005的全球权益给荣昌生物以开发ADC药物RC118。RC118已获得TGA批准并于澳大利亚进入I期临床试验，同时在中国的临床试验正在IND申报中。

Claudin18.2靶点简介

Claudin 18.2 (CLDN18.2) 是一种细胞间紧密连接的蛋白。CLDN家族有24个成员。在正常情况下，该蛋白仅表达在分化的胃粘膜上皮细胞中，在胃干细胞中不表达，具有高度选择性。当发生癌变时，原发性胃癌及其转移病灶中会表达。同时，在胰腺、食管、卵巢和肺部肿瘤中频繁出现异位激活。

Claudin 18被发现在胃癌中具有预后价值。Claudin 18.2是Claudin 18的亚型之一，是目前为止在胃癌中研究最多的Claudin 家族蛋白。在肿瘤中高表达的可变剪切体Claudin 18.2与正常组织中表达的Claudin 18.1只在胞外区1（ECL1）中存在8个氨基酸差别。

该靶点已成为抗肿瘤药物分子靶点研究热点。靶向Claudin 18.2的抗体可以结合在肿瘤细胞表面，激活ADCC和CDC作用，同时可以诱导肿瘤细胞凋亡。

Claudin18.2蛋白具有多重跨膜结构，多重跨膜蛋白作为抗原的挑战在于：（1）没法做可溶性抗原；（2）胞外区暴露部分很小；（3）GPCR类离子通道有开放和关闭两种构象，在这类蛋白上抗体发现的成功率很低。目前制备Claudin18.2抗原的策略主要有几种技术路线：ECL1多肽；VLP展示ECL1；表达Claudin18.2的细胞抗原；膜蛋白模拟蛋白等。

YH005由Claudin 18.2基因敲除鼠通过不同的免疫抗原免疫产生，可特异性结合Claudin 18.2。

合作新闻

2021-7-30 祝贺丨荣昌生物RC118首获澳洲临床试验许可！百奥赛图合作RC118抗体