YH005是一款重组人源化Claudin 18.2单抗。2017年9月6日,我们转让YH005的全球权益给荣昌生物以开发ADC药物RC118。RC118已获得TGA批准并于澳大利亚进入I期临床试验,同时在中国的临床试验正在IND申报中。
Claudin18.2靶点简介
Claudin 18.2 (CLDN18.2) 是一种细胞间紧密连接的蛋白。CLDN家族有24个成员。在正常情况下,该蛋白仅表达在分化的胃粘膜上皮细胞中,在胃干细胞中不表达,具有高度选择性。当发生癌变时,原发性胃癌及其转移病灶中会表达。同时,在胰腺、食管、卵巢和肺部肿瘤中频繁出现异位激活。
Claudin 18被发现在胃癌中具有预后价值。Claudin 18.2是Claudin 18的亚型之一,是目前为止在胃癌中研究最多的Claudin 家族蛋白。在肿瘤中高表达的可变剪切体Claudin 18.2与正常组织中表达的Claudin 18.1只在胞外区1(ECL1)中存在8个氨基酸差别。
该靶点已成为抗肿瘤药物分子靶点研究热点。靶向Claudin 18.2的抗体可以结合在肿瘤细胞表面,激活ADCC和CDC作用,同时可以诱导肿瘤细胞凋亡。
Claudin18.2蛋白具有多重跨膜结构,多重跨膜蛋白作为抗原的挑战在于:(1)没法做可溶性抗原;(2)胞外区暴露部分很小;(3)GPCR类离子通道有开放和关闭两种构象,在这类蛋白上抗体发现的成功率很低。目前制备Claudin18.2抗原的策略主要有几种技术路线:ECL1多肽;VLP展示ECL1;表达Claudin18.2的细胞抗原;膜蛋白模拟蛋白等。
YH005由Claudin 18.2基因敲除鼠通过不同的免疫抗原免疫产生,可特异性结合Claudin 18.2。
合作新闻
2021-7-30 祝贺丨荣昌生物RC118首获澳洲临床试验许可!百奥赛图合作RC118抗体