请输入关键字
请输入关键字
YH008


YH008是一款PD-1 x CD40双特异性抗体。YH008具有PD-1依赖的CD40激动活性,使其拥有良好的安全性。YH008可用于实体瘤和血液瘤,目前处于IND-enabling阶段。


from clipboard

YH008结构


临床前实验表明:

1. 在多种肿瘤模型中,YH008有比对标药和PD-L1 x CD40双抗更强的体内抗肿瘤活性。

from clipboard

图1. A) 在B16F10肿瘤模型中,YH008比PD-1对标药有更好的抗肿瘤活性; 

B) 在MC38肿瘤模型中,YH008比PD-L1 x CD40双抗有更强的抗肿瘤活性。


2. YH008无系统毒性或肝毒性。

from clipboard   from clipboard

图2. YH008比selicrelumab(CD40单抗)类似物有更好的安全性。


3. YH008需要人PD-1的结合才能激活人CD40通路。

4. YH008与人PD-1和CD40有高亲和力。



靶点简介

PD-1 (Programmed Death-1) 主要表达于T细胞和原代B细胞表面。PD-1的两种配体PD-L1和PD-L2在抗原呈递细胞 (APCs) 上广泛表达。PD-1与其配体相互作用,在免疫应答的负调控中发挥重要作用。PD-L1 在多种实体瘤中高表达。PD-1 和 PD-L1 相互作用可以减少 T 细胞活化,促进肿瘤免疫逃逸。通过使用抗 PD-1 或抗 PD-L1 抗体阻断 PD1 与 PD-L1 的结合,可以阻断 PD-1/PD-L1 信号通路,恢复抗肿瘤免疫应答,消除肿瘤,被认为是肿瘤免疫治疗的基石靶点。


CD40是肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)的成员,在APC(例如树突状细胞、B细胞、单核细胞)、非免疫细胞和肿瘤细胞上表达。APC通过与活化的Th(T helper cell)细胞上的配体CD154结合而被激活,对免疫反应的启动和放大至关重要。CD40的活化促进抗肿瘤T细胞反应,也可激活消减肿瘤的巨噬细胞,并间接激活NK细胞。与内皮细胞上的CD40L结合可刺激细胞因子和趋化因子的产生,可促进免疫细胞(如T细胞)对肿瘤的浸润。迄今为止的研究显示CD40的激活是一个肿瘤免疫疗法中除PD-1外最关键的调节点之一。但该靶点的毒性一直制约着CD40抗体药物的开发。通过PD-1依赖的CD40活化,YH008有望在解决CD40安全性的同时,通过两个靶点的协同效应,进一步增强药效。


会议海报下载

AACR2022: YH008, a PD-1-CD40 Bispecific Antibody, Inhibits Tumor Growth In Vivo Through PD-1-Dependent Activation of CD40 Signaling