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类TCR抗体技术


T细胞受体(T cell receptor,TCR)通过识别特定的主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complexes,MHC)和其呈递的胞内多肽形成的复合物(MHC-antigen-peptide,MAP)活化T细胞增强细胞免疫。类TCR抗体技术平台主要通过抗体替代TCR,筛选出亲和力和特异性远高于TCR的抗体,从而做到有效靶向胞内抗原。百奥赛图独有的HLA/RenMab小鼠结合我们高通量的抗体筛选平台可以一步到位获得识别MAP的全 人抗体,在快速获得全人抗体的同时确保了体内的高亲和力结合。
免疫疗法在近年来取得重大突破,抗体治疗是这一突破的核心。传统的抗体治疗主要针对细胞膜表面抗原(如PD-1和PD-L1)或可溶性抗原。然而,理想的肿瘤抗原(如RAS,P53,WT1等)主要存在于胞内成为抗体治疗的一个局限性,而识别肿瘤抗原的TCR对相应抗原的亲和力通常很低,造成了肿瘤细胞的免疫逃逸。类TCR抗体技术平台将突破这一限制,可以筛选高亲和力和特异的抗体识别并结合胞内抗原。
胞内的抗原被蛋白酶体降解为多肽,部分多肽被TAP识别并转移到内质网和主要组织相容性复合体(人的MHC称为人白细胞抗原,Human Leukocyte Antigen, HLA)形成复合物(peptide-HLA)呈递到细胞膜表面,针对特定的peptide-HLA制备抗体通过识别并结合胞内特定抗原多肽达到靶向清除细胞的目的。
我们独有的HLA/RenMabTM小鼠通过基因编辑方法在RenMabTM小鼠的基础上表达HLA。该小鼠模型保持对HLA耐受的同时,通过抗原刺激可以产生针对特定的peptide-HLA复合物的抗体,而不会产生针对HLA的抗体。在特定抗原免疫后结合我们的高通量抗体筛选平台(Optofluidic系统,噬菌体展示和酵母展示等)一步到位获得peptide-HLA的高特异性和高亲和力的全人抗体。我们的类TCR抗体技术平台结合传统的免疫手段和高通量抗体筛选方法不仅可以高效获得全人抗体序列并且保证了所得序列具备体内亲和力成熟。
类TCR抗体技术平台获得的全人抗体序列为后续的抗体相关药物、CAR-T、TCR-T等领域提供更多候选物。为靶向清除特定的异常细胞如肿瘤细胞、感染细胞和衰老细胞提供更多的胞内靶点选择。此外,也可以为自免疾病受到攻击的特定细胞筛选类TCR的阻断抗体,避免对正常组织造成伤害。