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huPBMC-B-NDG MHC I/II DKO mice ad
Strain Name 


NOD.CB17-Prkdcscid Il2rgtm1Bcgen H2-K1tm1Bcgen 

H2-Ab1tm1Bcgen H2-D1tm1Bcgen/Bcgen


Common Name 


huPBMC-B-NDG MHC I/II DKO mice ad


Background B-NDG Catalog number

114316

Related Genes 


Prkdc: DNA-PKcs, DNAPDcs, DNAPK, DNPK1, DOXNPH, HYRC1, XRCC7, dxnph, p460, scid, slip

Il2rg: CD132, [g]c, gamma(c), gc, p64

H2-K1: H-2K, H-2K(d), H2-D1, H2-K, K-f;

H2-Ab1: AI845868, Abeta, H-2Ab, H2-Ab, I-Abeta, IAb, Ia-2, Ia2, Rmcs1;

H2-D1: H-2D, H2-D, H2-K1



NCBI Gene ID

19090, 16186, 14972, 14961, 14964

Description




  • Human PBMC-engrafted humanized mice are attractive models for in vivo analysis of human immune responses. We previously reported the successful engraftment of human PBMCs in B-NDG mice. However, due to the severe xenograft versus host disease (xeno-GvHD) in these mice, the experimental window is limited. The pathogenesis of GvHD is directly related to human T cell implantation, and the mismatch between human and mouse MHCs is the main cause of GvHD after human PBMCs engraftment. It has been shown that knocking out MHC I and/or II molecules in mice can reduce GvHD and extend the experimental window after engraftment of human PBMCs.
  • MHC class I molecules are composed of two subunits, α and β chains, and the α chain in NOD background strain of mice is encoded by H2-K1, H2-D1 gene. Knocking out H2-K1 and H2-D1 gene in mice makes it unable to form a complete MHC Class I molecule. MHC class II molecules are also composed of two subunits, α and β chains, and the β chain is encoded by H2-Ab1 gene. Knocking out H2-Ab1 gene in mice makes it unable to form a complete MHC Class II molecule. These incomplete MHC Class I and MHC Class II molecules will not be able to effectively express on the cell surface and perform antigen-presenting functions, thereby potentially reducing the occurrence of GvHD.
  • Application: This model can be used to study the mechanism of xeno-GvHD in vivo, the pathogenesis of immune-related diseases such as tumor, autoimmune and metabolic diseases, and to evaluate the efficacy of novel drugs .




Targeting Strategy



Gene targeting strategy for B-NDG MHC I/II DKO mice ad. The exons 2-8 of mouse H2-K1 and H2-D1 gene, the exons 2-4 of mouse H2-Ab1 gene were knocked out in B-NDG MHC I/II DKO mice ad. So the transcription and translation of mouse H2-K1, H2-D1, H2-Ab1 genes will be disrupted.




A Successful Human PBMCs Engrafted Mouse Model That Can Extend the Window Period of Experiments


from clipboard


B-NDG MHC I/II DKO mice ad has a long life span and reduced severity of GvHD when engrafted with human PBMCs. B-NDG MHC I/II DKO mice ad were engrafted intravenously with human PBMCs (1×107) from two donors (Donor 1, Donor 2) on day 0 (n=6/8). Survival rates of the mice were analyzed with Kaplan Meier survival curves. Body weight was measured twice a week. Clinical signs of GvHD were scored once a week. Euthanasia was implemented when the body weight decreased more than 20%. Meanwhile, the GvHD score of the mouse was recorded as 10. The results showed that at 8 weeks after PBMC engraftment, the mice did not exhibit significant symptoms of GvHD and their body weight continued to increase. Values were expressed as mean ± SEM.




Reconstitution Level of Human Immune Cells by Human PBMCs Engraftment  


from clipboard


Human PBMCs were successfully reconstituted in B-NDG MHC I/II DKO mice ad. B-NDG MHC I/II DKO mice ad were engrafted intravenously with human PBMCs (1×107) from two donors on day 0 (n=6/8). Peripheral blood was taken to analyze the reconstitution level of human immune cells. A. Frequency of reconstituted human immune cells; B. Absolute cell number of reconstituted human immune cells. The results showed that two weeks after the reconstitution of human PBMCs in B-NDG MHC I/II DKO mice ad, the frequency and absolute cell number of CD45+ cells in peripheral blood began to increase. The frequency of reconstituted human T cells exceeded 90% from three weeks and continued to rise, eventually reaching nearly 100%. Reconstituted human T cells include CD4+T cells, CD8+T cells and Tregs. A small amount of DCs can also be detected. This indicates that B-NDG MHC I/II DKO mice ad is a powerful immunodeficient mouse model for reconstitution of the human T cells using human PBMCs.