IBD模型介绍

炎症性肠炎( Inflammatory Bowel Disease, IBD)是结肠或胃肠道的非特异性慢性炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn’s disease，CD），有相似的临床症状包括反复发作的腹泻、腹痛、肠出血/便血、发热，体重减轻。IBD的致病机理尚不明确，研究表明易感基因、免疫系统、外界环境和肠道微生物等多种因素均与疾病发生相关。目前有多种临床前小鼠模型用于研究IBD，基于不同诱导方法得到的疾病模型具有特定的用途。葡聚糖硫酸钠（Dextran Sulfate Sodium Salt，DSS）诱导的小鼠肠炎模型是使用最广泛的化学诱导小鼠IBD模型。通过将DSS溶于饮用水中诱发急性溃疡性肠炎或者慢性结肠炎，破坏小鼠肠上皮细胞，非特异性免疫细胞释放细胞因子，最终导致黏膜屏障的完整性遭到破坏，动物表现出明显的体重减轻、稀便、便血以及粒细胞浸润现象，在临床症状和病理特征上与人类的溃疡性结肠炎极其相似。

百奥赛图在C57BL/6小鼠上建立了稳定的DSS诱导IBD疾病模型，可用于炎症性肠炎的临床前研究和药效评价。

IBD小鼠疾病模型用于评价炎症性肠炎药物环孢菌素A（Ciclosporin A, CsA）的药效

模型制备示意图

临床评分

C57BL/6小鼠连续7天饮用含DSS的饮用水，全程记录体重变化，并进行临床评分。（A-C）各组动物体重变化趋势。（D）各组动物临床评分。实验数据显示，造模组（G2-DSS）相对于未造模组（G1-Vehicle），动物体重有所下降，且临床评分明显升高；给药组（G3-DSS-CSA low dose和G4-DSS-CSA high dose）的动物体重变化不明显，临床评分略有升高。这表明DSS诱发C57BL/6小鼠炎性肠病疾病模型造模成功，CsA对小鼠炎性肠病疾病模型的临床症状有缓解，并且呈现剂量依赖效应。

大体取材与结肠评价

DSS诱发C57BL/6小鼠炎性肠病疾病模型7天后，取结肠进行称重和测量长度。（A）结肠长度比较。（B）各组动物结肠重量与体重比值。（C）各组动物结肠重量与结肠长度比值。实验数据显示，造模组（G2-DSS）相对于未造模组（G1-Vehicle），结肠重量和长度明显异常；给药组（G3-DSS-CSA low dose和G4-DSS-CSA high dose）的结肠重量和长度相对较好。这表明CsA对DSS诱发小鼠炎性肠病疾病模型的结肠症状有所缓解。

病理分析

取DSS诱发C57BL/6小鼠炎性肠病疾病模型的结肠，将组织切片进行病理检测。（A）各组动物结肠H&E染色图示。（B）各组动物结肠病理评分。实验数据显示，造模组（G2-DSS）相对于未造模组（G1-Vehicle），肠上皮细胞受到破坏，肠道黏膜层完整性遭到破坏，炎性细胞大量浸润；而给药组（G3-DSS-CSA low dose和G4-DSS-CSA high dose）的结肠症状明显缓解，且表现出剂量效应。

综合临床评分、大体取材和结肠评价、病理分析结果，表明DSS诱发C57BL/6小鼠炎性肠病疾病模型造模成功，环孢菌素A（CsA）能够显著缓解DSS诱发炎性肠病结肠病损，且表现出剂量效应。

参考文献：

1. Elson, C.O., Sartor, R.B., Tennyson, G.S. & Riddell, R.H. Experimental models of inflammatory bowel disease. Gastroenterology 109, 1344-1367 (1995).

2. Kiesler, P., Fuss, I.J. & Strober, W. Experimental Models of Inflammatory Bowel Diseases. Cell Mol Gastroenterol Hepatol 1, 154-170 (2015).

3. Mourad, F.H., Yau, Y., Wasinger, V.C. & Leong, R.W. Proteomics in Inflammatory Bowel Disease: Approach Using Animal Models. Dig Dis Sci 62, 2266-2276 (2017).